□ 李笛
近日，齐鲁制药一款治疗类风湿关节炎的缓释片获批上市。截至目前，齐鲁制药共有101个产品通过或视同通过仿制药质量和疗效一致性评价（以下简称一致性评价），其中43个为国内首家。
“仿制药不是简单复制，而是需要创新。”齐鲁制药集团副总裁、药物研究院院长张明会表示，齐鲁制药有超过1/3的仿制药拥有技术创新，在一定程度上提高了药品的生物利用度。
从原料药到制剂，从仿制药到创新药，齐鲁制药在发展过程中不断转型升级，始终离不开创新。
101个产品通过一致性评价
早晨8点，齐鲁制药药物研究院制剂所所长郑晓清来到办公室，开始了一天的工作。在她掌握的进度表中，有140余个处于不同研发阶段的仿制药品种，要按照重要性确认优先级。
郑晓清表示，仿制药市场竞争激烈，对于齐鲁制药来说，只有抢占前几名甚至拿下首仿才能获得更多市场份额。这需要“争分夺秒”。
郑晓清介绍，近年来，随着一系列药品审评审批制度改革政策的推进，一致性评价审批逐渐加快。“这几年，齐鲁制药平均每年过评的仿制药有10多个，最多的一年有20多个，我们在与时间赛跑。”
2016年3月，国务院办公厅印发《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》，部署实施一致性评价工作。彼时，市场上有很多同种药品有多家企业生产，药品质量参差不齐，有些仿制药与进口同款药的质量存在较大差距。开展一致性评价，可以规范仿制药研发、生产，使其在质量和疗效上与原研药一致，提高药品有效性。
2018年4月，国务院办公厅印发《关于改革完善仿制药供应保障及使用政策的意见》。业内认为，该意见用一致性评价决定仿制药企业的玩家资格，用带量采购定向分配仿制药的利润蛋糕，同时用优先审批、自主定价以及医保政策鼓励药企做高投入、高风险的创新药。
一系列政策加速了行业洗牌，使行业集中度进一步提升，“强者恒强”格局愈发明显。齐鲁制药的研发团队从2007年就开始进行相关研究，正因如此，面对严峻考验，齐鲁制药的药品上市不仅没有受影响，反而驶入快车道。截至目前，齐鲁制药已有101个产品通过一致性评价，持续领跑业内。
34个品种集采中选
自2017年12月第1个产品吉非替尼片全国首批通过一致性评价，到如今第101个产品枸橼酸托法替布缓释片获批上市并视同过评，在抗肿瘤和免疫调节剂、全身用抗感染药物、神经系统药物等领域，一个个闪亮的名字共同组成了齐鲁制药一致性评价的亮眼成绩单。
仿制药要解决的关键问题是不断增加供给，多样化临床用药选择，通过大幅降低因原研药市场垄断导致的高药价，让百姓用得上、用得起国产好药，实现药品可及。2018年，国家药品集中带量采购开始，截至目前，齐鲁制药作为国内仿制药的领军企业，共有34个品种中选。
细数这34个中选品种，其中最有名的要数吉非替尼。吉非替尼是治疗非小细胞肺癌的一线分子靶向药物，2005年进口原研产品在国内上市，并保持国内市场独家垄断长达11年之久，价格始终高达每盒约5000元，全疗程费用高达十几万元甚至几十万元，患者负担沉重。早日打破这一独家垄断坚冰，让患者用上低价吉非替尼，为万众期待。
2009年，齐鲁制药迎难而上，承担起这一国家重大新药创制科技重大专项，对吉非替尼进行集中科研攻关，仿制药终于在2016年底成功上市。国产仿制药价格为每盒1600多元，较进口产品降低超过2/3。不仅如此，就在国产吉非替尼上市前夕，国外厂商通过国家医保谈判，把价格从每盒约5000元降低到2358元，降幅超过50%。从研发到成功上市，国产吉非替尼迫使同款进口药品价格一路下降，最终达到不足每盒500元，降幅超过90%。
吉非替尼降价的故事只是齐鲁制药实现国产药替代，让百姓用得上、用得起好药的一个缩影。除吉非替尼外，齐鲁制药研发的很多高端仿制药价格只有进口药品的1/3，有效减轻了患者负担。
进行仿制药二次创新
做出高质量的仿制药并非易事。张明会表示，齐鲁制药有超过1/3的仿制药拥有技术创新，2020年获批上市的抗肿瘤药物奥沙利铂注射液就在原研药基础上进行了工艺创新。
“灭菌工艺对于注射剂非常重要，齐鲁制药在研发过程中，选择了原研药没有使用但安全保证更好的终端灭菌工艺，在临床用药安全方面更具优势。”齐鲁制药药物研究院制剂所副所长谭永利介绍说，齐鲁制药的奥沙利铂注射液被中美两国认定为参比制剂，市场份额明显增加。
不仅在工艺上，齐鲁制药还重点布局新型制剂领域，努力进行仿制药创新。近年来，齐鲁制药逐步搭建起微球、纳米粒、口溶膜、软胶囊等新型制剂研发及生产平台，着力攻克“卡脖子”技术。2021年末，齐鲁制药注射用醋酸奥曲肽微球上市申请获得受理，抢占国内首家。注射用微球制剂产品技术壁垒高、研发周期长、费用投入大，国内微球产品大多依赖进口，齐鲁制药力争让中国人将药瓶子紧紧攥在自己手里。
此外，齐鲁制药自2013年开始布局口溶膜制剂研发，目前在国内处于领跑位置。2021年初，奥氮平口溶膜获批上市；1个多月后，第二个2.2类改良型新药孟鲁司特钠口溶膜获批上市。目前，齐鲁制药共有在研口溶膜10余个，申报数量、上市数量和产能均处于国内领先地位。
齐鲁制药集团总裁李燕在今年的全国两会上提到，仿制药以基础用药为主，能较快满足可及性，竞争激烈；但仿制药也存在一些未被满足的需要及提升之处，如生物类似药、复杂制剂等。针对提升治疗适应性和高生活质量诉求的仿制药再创新，同样有很大的社会和市场需求。
持续加大创新药研发力度
创新是医药行业的永恒主题。随着集采常态化推进，齐鲁制药的发展重心逐渐向创新药研发转移。
“科技创新是齐鲁制药保持产业优势的第一动力。”李燕说，从20世纪80年代初一家濒临破产的小厂，到如今在全国拥有11大生产基地、2.43万名员工、年销售收入近350亿元的中国医药行业领军企业，齐鲁制药40多年的高质量发展历程正是以科技创新作为发展第一驱动力的最好注解。
“仿制药一致性评价是我国医药产业发展的一个阶段，未来将是创新药的时代。”张明会说。过去的一年，齐鲁制药“科技齐鲁”提档升级，正在加速创新迭代。2021年，齐鲁制药的创新药伊鲁阿克片上市申请获国家药监局药品审评中心受理，9个创新药获得临床试验批件，启动8个新分子临床研究。
目前，齐鲁制药在研创新药物项目80余项，1315个创新药处于不同临床研究阶段；已建立丰富并具有竞争力的产品管线。“十四五”期间，齐鲁制药预计上市创新药10至12个。
以科技创新作为高质量发展的第一驱动力，齐鲁制药一方面做好临床价值高的品牌非专利药，努力解决用药可及性问题；另一方面，瞄准国际医药前沿，持续加大科研投入，大力布局“全球新”“全球好”药物，努力满足临床未被满足的用药需求。随着一个个创新成果的陆续推出，这一目标正在变成现实。
（压题图为齐鲁制药厂区。齐鲁制药供图）