化妆品稳定性测试是保证产品保持良好质量的重要环节之一。该测试采用一定考察方式，在一定条件下，预测产品生命周期内的质量延续性。开展化妆品稳定性测试的目的是确保新产品或改进后的产品在适当的条件下保存时能符合预期的物理、化学和微生物质量标准，并能够保持功能性和美观性。
欧盟《化妆品法规1223/2009》和我国《化妆品安全技术规范》中均对化妆品稳定性测试有所规范，但较为笼统。因此，有必要建立定性与定量相结合的化妆品稳定性综合指标，对化妆品有效期进行客观评价，以更好支持产品上市后监管。
□ 刘颖慧 贺鑫鑫 曹进 路勇
化妆品一般稳定性测试
化妆品稳定性受光照、温度、湿度、包装材料等多种因素影响，化妆品稳定性测试通常在常规条件及一定加速条件下进行，包括产品在适当的储运和使用条件下的物理完整性、化学稳定性、微生物稳定性，以及内容物与接触包装的兼容性等。在方法学方面，对于每种类型的配方，生产商可根据经验选择相关标准，并在一个或多个温度下评估这些标准，然后由行业专家针对测试参数的变化情况，判断产品的时间变异性。由于化妆品种类繁多且配方组成复杂，标准化的稳定性测试在实际操作上较难确定，研发人员需要基于产品和包装，灵活修改测试方案。一般来说，可依据产品组成和用途进行特定形式的实验设计，同时合理选择加速条件，通过一些常规或非常规的测试技术预测产品有效期。
稳定性因素 化妆品稳定性研究应该考虑以下因素：确定能够加速并预测在正常条件下存储和使用可能产生影响的条件，例如压力、温度，用于评估产品在预期暴露条件下的完整性；关键美学特性，如颜色、香味、质地；工艺条件变化及包装对产品的影响，以及产品对包装可能产生的影响。
加速条件考量 由于化妆品配方和包装的多样性、复杂性，产品特性变化和检查内容较多，目前公认或者具有普适性理论支持的预测化妆品保质期的特定加速方法较少，加速条件是国际公认的预测产品有效期的有效方式。通常采用的方法是给予产品（含包装）适当的条件，例如温度、湿度、光照、作用时间等，在不同条件和技术的组合下获得理化、微生物数据，然后进行稳定性预测，形成相关产品时间变异模型，用来计算有效期。需要注意的是，应该根据产品种类和技术特性选择相应条件，极端环境条件（如高压、低温、高温、强光）下的测试以及条件的转化（如反复冻融等）需要在加速条件设计中予以考虑。
稳定性测试 在产品研发早期，可以通过在适当条件下对实验室批次样品进行测试初步确定产品有效期。随着研发的推进，可能有必要通过对批量生产的样品进行检测，更精确地确定可能的稳定性，因为这些批量生产的样品具有商业产品的代表性。在开发稳定性测试程序时，需要考虑设备类型和配置、工艺、批次和产品类型等。
感官测试 稳定性测试应该包括一系列具有代表性的色度和/或香味，这些感官或者物理性指标通常被认为可以显示产品的稳定性边界。如果其中任何一个极端条件下产生的结果是不满意或可疑的，则需要增加其他色香指标进行考察，以确定相关结果。在某些情况下，测试所有产品既有香味变化是一个较好选择，因为香味比色差更容易与产品相互作用产生影响，且某些化妆品有很多不同色度，测试所有色度可能较难实现。
产品包装 包装可以直接影响成品的稳定性，因为产品、包装和外部环境之间可能发生相互作用。这种相互作用包括产品与包装容器之间的相互作用（产品成分在容器内的吸附、腐蚀、化学反应、迁移）、容器阻隔性能（容器有效保护内容物免受大气中的氧气或水蒸气的不利影响，并确保水和其他挥发性产品成分保留）等。稳定性测试应包括与成品完全相同材料制成的包装，且所有其他方面也应与即将销售产品包装尽可能相似。如果产品将以几种不同的包装类型销售，建议研究每种类型包装的稳定性；如果有一系列的包装尺寸，建议在最小的容器中测试产品；根据产品性状，需要在不同方向（垂直、倒置、侧面等）测试包装后的产品。
产品有效期的考察参数 设计稳定性测试方式时，需要考虑随着产品老化，其性能可能发生的变化。稳定性测试可能需要包括对产品性能的测试，考察其是否超出产品初始性能，例如颜色、气味、pH值、黏度、重量等变化。必要情况下，需考察容器对微生物的阻隔能力、特定产品类型的特定参数等。另外，对于产品中包含的已知功效成分或者活性成分，还需要进行化学性考察，并考虑相关原料降解产生的有害物质情况，结合物理性参数的变化，形成综合指标模型，用来计算产品有效期。
化妆品稳定性研究设计
化妆品稳定性研究的目的是获得相关变异数据，并与产品初始数据进行比较，确保在预期使用过程中产品可以保持质量安全。化妆品稳定性研究应关注产品特性，明确什么是可接受的稳定性，不同的化妆品可接受的稳定性可能有所差异；同时，结果边界是化妆品稳定性的重要评估内容。此外，考察类似包装产品的现有数据，还可能提示新项目应该关注哪些领域的产品稳定性，提高项目有效性。
产品的考察参数与产品种类、配方和包装有关，可以基于经验和科学原则进行选择；不是所有参数都需要在每个采样阶段进行调查。
存储条件的选择应该反映产品在其生命周期中的正常预期暴露。除了在选定的包装中测试产品外，还可以考虑一些控制性因素，例如在整个生命周期中，产品可能在存储、运输、销售和使用过程中暴露在许多不同的条件下，稳定性研究设计应该反映最有可能出现的情况，并对条件进行复制。该情况主要是对光照、温度、湿度或物理状况影响等进行综合考察。
包装后的产品应存放在尽可能模拟实际销售的状态下。应重点考察产品特征、内容物与包装潜在的相互作用，以及包装类型、尺寸和材料等。
应确保批量测试类型（如小试、中试或放大生产）的产品可代表商业生产状况。
产品色调或香味的范围应包括在稳定性研究中。如果有大量色度或香味变化，则可能需要在产品线的某一部分上运行稳定性测试。
此外，在整个稳定性测试过程中，确定产品取样和测试的适当频率也非常重要。如果需要重新测试，应放置足够数量的产品，以满足上述要求。
化妆品稳定性研究是提供产品质量安全和潜在安全风险评价的一个重要数据来源，可为产品安全性评估以及安全性预期提供佐证，并帮助设置产品生命周期边界，相关内容可为化妆品上市后监管提供依据。企业和监管部门应重视稳定性研究结果，切实保证消费者用妆安全。
（摘编自《日用化学品科学》2022 年第2期）