近日，美国FDA加速批准Asciminib（阿思尼布）上市，用于治疗既往接受过≥2种酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗的慢性期（CP）费城染色体阳性慢性髓系白血病(Ph+CML)患者。同时，FDA还批准阿思尼布用于治疗携带T315I突变的CP Ph+CML成人患者。阿思尼布的批准为对TKIs疗法耐药或不耐受的CML患者提供了新选择。
ASCEMBL研究是一项多中心、随机、活性对照、开放标签的临床试验，用于评估阿思尼布在既往接受过≥2种TKIs治疗的CP Ph+ CML患者中的疗效和安全性。试验根据主要细胞遗传学缓解(MCyR)状态对233名患者进行随机分组，接受阿思尼布40mg/次，每日2次，或博舒替尼500mg/次，每日1次治疗，直至出现不可接受的毒性或治疗失败。
试验的主要疗效指标为24周时的主要分子学缓解率(MMR)。试验结果显示，接受阿思尼布治疗患者的MMR为25%，而接受博舒替尼治疗患者的MMR为13%。中位随访时间为20个月，MMR的中位治疗持续时间尚未达到。
CABL001X2101研究是一项多中心、开放标签的临床试验，用于评估阿思尼布在T315I突变的CP Ph+CML患者中的疗效和安全性。试验中，45名T315I突变的CP Ph+CML患者接受阿思尼布治疗，每日2次，每次200mg，直至出现不可接受的毒性或治疗失败。主要疗效指标为MMR。试验结果显示，42%的患者在24周时达到MMR，49%的患者在96周时达到MMR。中位治疗持续时间为108周。
服用阿思尼布最常见的不良反应(≥20%)是上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、疲劳、恶心、皮疹。最常见的实验室异常是血小板计数下降，甘油三酯升高，中性粒细胞计数和血红蛋白下降等。
对于既往接受过≥2种TKIs治疗的CP Ph+CML患者来说，推荐的阿思尼布剂量为80mg/次，每日1次，每日大约在同一时间口服；或40mg/次，每日2次，间隔约12小时。对于T315I突变的CP Ph+CML患者，推荐的阿思尼布剂量为200mg/次，每日2次，间隔约12小时。