日前，信达生物与礼来制药共同宣布，双方合作研发的PD-1抑制剂信迪利单抗的新药上市申请在美国进入正式审评阶段，成为我国自主研发的创新生物药中，完整上市申请率先被美国FDA受理并进入正式审评阶段的药物。
PD-1赛道竞争激烈
PD-1/PD-L1抑制剂作为具有划时代意义的抗肿瘤药物，通过调动人体自身的免疫功能发挥抗肿瘤作用，不仅疗效好、安全性高，且适应症广泛，近年来在抗肿瘤创新药领域炙手可热。
药智数据显示，截至5月底，国内已有8款PD-1/PD-L1单抗上市，包括4款国产PD-1单抗、2款进口PD-1单抗和2款进口PD-L1单抗。4款国产PD-1单抗的研发企业分别是百济神州、君实生物、信达生物及恒瑞医药。基石药业的舒格利单抗注射液和四川思路康瑞药业的恩沃利单抗注射液已申报上市；无锡药明生物的赛帕利单抗注射液、中山康方生物的派安普利单抗注射液、玉溪嘉和生物的杰诺单抗注射液3款国产PD-1单抗申报上市已获受理。
据药智全球临床试验数据库不完全统计，目前，全球有3000余项与PD-1/PD-L1单抗相关的临床试验登记，其中有800余条登记号显示为Ⅲ期临床阶段；国内与PD-1/PD-L1单抗相关的临床试验登记数量超650条，涉及150余家企业，其中有约180条登记号处于Ⅲ期临床阶段，大多数靶点相同，产品差异化不明显。
值得一提的是，目前，已上市的国产PD-1单抗已全部通过医保谈判被纳入国家医保目录，相关药品价格降幅为62.2%～85.2%。大幅降价后，业界预测国内PD-1药物市场规模将从此前预估的千亿元级别，缩水至300亿元。随着越来越多国产PD-1单抗的上市，赛道竞争将越来越激烈。
在海外市场寻求增量
当下，PD-1单抗新药研发同质化特点突出，尤其是国产已上市PD-1单抗在前有医保降价、后有新药上市追赶的情况下，竞争尤为激烈，国内PD-1单抗企业纷纷将目光瞄向海外市场。那么，国产PD-1药物出海如何才能找到市场增量？
美国FDA原审评专家孙立英表示，国产PD-1单抗出海能否获得增量，取决于企业的海外布局及能力。在国家药品集采压力下，同质化药企/药品面临竞争与兼并，预计会有相当一部分已上市PD-1单抗退出国内市场，有竞争能力的企业将在国外市场布局。对于国产PD-1单抗如何走好未来之路，孙立英认为，一是开发新适应症；二是开发联合用药；三是实现国际化。
业内人士杜臣认为，全球不同的药品市场有不同的需求，发达市场、新兴市场和低收入国家市场存在增量，把握市场机遇的关键在于将产品定位与市场需求很好地结合，打造差异化竞争优势。目前，国产PD-1单抗差异化不明显，企业想要在国际市场中抢占先机，除准确定位和差异化竞争外，以下几点也很重要：一是与目的地伙伴合作深耕当地市场；二是在剂量、说明书、不良反应等方面符合当地人种实际；三是在当地做好临床补充试验，充实当地人种临床数据。
在医药独立评论人孟八一看来，生物仿制药竞争的不是存量，而是增量，仿制药与原研药、仿制药与仿制药之间都是如此。国产PD-1单抗出海能否实现增量，企业自身的销售能力是很重要的决定因素。此外，出海企业还需要了解海外市场，寻找合作伙伴共同拓展商业权益。
可以看出，国内外双报、寻求海外合作、拓展国际化商业权益，成为国产PD-1单抗未来盈利趋势。截至目前，4款已上市的国产PD-1单抗或已有或正在谋划海外授权开发，通过合作开发拓展商业权益。如百济神州与诺华就替雷利珠单抗在多个国家和地区的开发、生产与商业化达成合作与授权协议；信达生物与礼来达成战略合作，礼来获得信迪利单抗在中国以外地区的独家许可；恒瑞医药与韩国Cr yst al Genomics（CG）合作，CG获得恒瑞医药PD-1单抗在韩国的独家临床开发、注册和市场销售权利；君实生物和阿斯利康宣布继续探讨海外包括新兴市场在内的商业合作可能性；君实生物与Coher us公司就特瑞普利单抗注射液在美国和加拿大的开发和商业化达成合作。此外，今年3月，君实生物特瑞普利单抗已向美国FDA提交上市申请，成为首个向FDA提交新药上市申请的国产PD-1单抗。
国产PD-1单抗出口海外参与国际化竞争已然成为趋势，能否找到海外市场增量，是对企业各方面实力的考验。
（药智网供稿）