从生产环节的678项质量检测，到遍及全球165个国家和地区的高效配送，再到20年来17亿剂的预防接种，智慧监管始终伴随着肺炎球菌多糖结合疫苗。
作为全球首款13价肺炎球菌多糖结合疫苗生产企业，辉瑞公司一直严格执行药品监管部门要求，把疫苗安全作为“生命线”，致力于让每一剂沛儿13都能为接种者撑起健康“保护伞”。同时，辉瑞也选择与全球最优秀的伙伴合作，采用业内先进的技术为疫苗保驾护航。智慧赋能，让沛儿13撑起的“保护伞”更加坚强。
□ 本报记者 满雪
技术突破
“多糖结合”催生“疫苗明星”
肺炎球菌多糖结合疫苗的诞生，既是一项人类医学技术的进步，更是一次疫苗技术的革新。
肺炎球菌是肺炎球菌性疾病的“罪魁祸首”，它广泛定植于人的鼻咽部，通过飞沫传播或由定植菌导致自体感染。婴幼儿是肺炎球菌的主要宿主。
肺炎球菌可穿越黏膜屏障，引起中耳炎、鼻窦炎及轻症肺炎等非侵袭性疾病；若进入血流，可引起脑膜炎、菌血症、菌血症性肺炎等侵袭性疾病。首都医科大学附属北京儿童医院、北京市儿科研究所微生物研究室主任姚开虎指出：“侵袭性肺炎球菌性疾病具有发病率高、致残率高和死亡率高的特点，且75%的侵袭性肺炎球菌性疾病发生于2岁以下儿童。”
据世界卫生组织（WHO）估计，全球每年约有70万~100万5岁以下儿童死于肺炎球菌性疾病；在亚太地区，每小时约有49名儿童死于肺炎球菌性肺炎。
“接种疫苗是预防肺炎球菌性疾病最经济有效的手段。”中国疾病预防控制中心流行病学原首席专家曾光教授强调。
为研发出抵御肺炎球菌性疾病的疫苗，科研人员孜孜以求。1992年，科研人员研究出多糖蛋白结合技术，通过该技术将荚膜多糖转变成T细胞依赖型抗原，并在2岁以下儿童中产生免疫记忆，攻克了此前其他肺炎球菌性疾病疫苗在预防机制上存在的缺陷，促进儿童体内免疫细胞的成熟，积极调动起了儿童体内对肺炎球菌的免疫应答。
历经8年科研攻关，7价肺炎球菌多糖结合疫苗于2000年在美国获批上市，成为全球第一个经临床试验验证具有可靠效力的肺炎球菌多糖结合疫苗。7价肺炎球菌多糖结合疫苗上市当年，美国将其推荐用于婴幼儿的常规免疫，成为当时唯一可以为5岁以下儿童接种的肺炎球菌多糖结合疫苗。此后，7价肺炎球菌多糖结合疫苗获得了有“医药界诺贝尔奖”之称的盖伦奖，以及美国化学学会的“化学界英雄奖”。
2010年，7价肺炎球菌多糖结合疫苗的“升级版”——全球首个13价肺炎球菌多糖结合疫苗在美国获批上市。自2011年起，13价肺炎球菌多糖结合疫苗又多次斩获盖伦奖。
除获得学术界的高度肯定外，13价肺炎球菌多糖结合疫苗也成为政府和公众眼中的“疫苗明星”。13价肺炎球菌多糖结合疫苗在全球165个国家和地区广泛应用，是世界上使用最广泛的肺炎球菌多糖结合疫苗，充分印证着世界各地的公众对这支疫苗的信任。
卓越品质
标准化工序智能生产
疫苗是生产工艺极为复杂的生物制剂，其生产工艺要比普通药物更为严格。辉瑞致力于让每一剂13价肺炎球菌多糖结合疫苗，为不同国家和地区的孩子及成人提供安全有效的保护。
据辉瑞中国疫苗市场部负责人车艳博士介绍，辉瑞公司的每一剂13价肺炎球菌多糖结合疫苗的获得都需要400种原材料，历经四大生产环节。第一步是多糖原材料提炼，这一环节需经历287个工序，进行308次测试，耗时58天；第二步是进行CRM197白喉类毒素无毒突变体，这一环节需经历31个工序，进行40次测试，耗时30天；第三步是原材料活化与结合，这一环节需经历243个工序，进行326次测试，耗时46天；第四步是制剂与分装，这一环节需经历10个工序，进行23次测试，耗时56天。贯穿生产全程的678项质量测试，确保每一支疫苗安全有效。而从原料到成品，整个生产环节需要由1700余名员工参与，耗时2.5年完成。
在严格进行质量控制的同时，辉瑞疫苗生产工厂始终执行极为严格的质量检测标准，在2005~2020年的15年间，保持了零缺陷通过检查的好成绩。为此，辉瑞投入了大量时间与资源。该生产工厂具有极高的自动化水平，并通过电子手段记录批次，减少人为错误；而持续的过程核实和偏差趋势分析，则能及时发现并消除生产过程中的风险隐患。
在保证质量安全的前提下，目前辉瑞的13价肺炎球菌多糖结合疫苗全球年产量超过1.5亿剂次，确保满足包括中国市场在内的全球市场需求。
保驾护航
全球供应实现全程智慧监管
作为特殊的生物制品，疫苗在储存和运输方面也有更严苛的要求。为保证疫苗运输过程中的质量安全，《中华人民共和国疫苗管理法》为疫苗全流程环节设定了严格的主体责任，覆盖生产、流通、接种和监督管理环节。其中明确规定，国家实行疫苗全流程电子追溯制度，每一次预防接种都要实现信息全流程可追溯，包括疫苗种类、冷链温度、厂家、有效期、接种者信息等。同时，国家疫苗追溯协同服务平台也已正式上线。这都为我国疫苗安全、预防接种提供了有力的制度和技术平台保障。
作为全球疫苗生产标杆企业，辉瑞一直遵循最严格的质量标准，用先进冷链运输方式，实现全程冷链控温，确保每支疫苗在储存和运输全程处于2℃~8℃的冷链环境中。
车艳博士介绍，沛儿13由冷链集装器从欧洲的中转中心运到中国的海关仓库。相比电源式冷链运输设备，冷链集装器具有性能稳定安全、全程无需电源、无需二次加冰排、全程温度监控可追溯等优点，目前辉瑞已实行洲际运输的冷链集装器循环重复使用。
为保证每一支最小包装的沛儿13可追溯，其包装盒上都有专属身份的“二维码”，辉瑞与阿里健康的“码上放心”电子监管码追溯平台合作，通过追溯码实现每一支最小包装单位的流向和温度信息可追溯，帮助政府部门实现对疫苗温度和流向无缝监管，确保疫苗生产、运输、储存、使用安全，让消费者用得放心。
“明星疫苗”的表现不负众望，在已实现普遍接种13价肺炎球菌多糖结合疫苗的国家和地区，2岁以下儿童侵袭性肺炎球菌性疾病（IPD）发生率下降。统计显示，接种沛儿13后，美国5岁以下儿童疫苗覆盖血清型肺炎球菌引发的IPD发生率下降了93%，澳大利亚下降70%，冈比亚下降82%。疫苗接种后的真实世界数据说明了13价肺炎球菌多糖结合疫苗的有效性，充分验证了一支疫苗的社会价值。
履行责任
为“健康中国2030”建设添砖加瓦
《“健康中国2030”规划纲要》提出，到2030年，我国实现婴儿死亡率从2015年的8.1‰降到5.0‰，5岁以下儿童死亡率从10.7‰降到6.0‰。肺炎球菌性疾病威胁着我国婴幼儿的生命健康，来自疫苗的保护，无论对于千万家庭还是“健康中国”战略目标的实现来说，都具有重要意义。
自提出在中国上市的申请后，13价肺炎球菌多糖结合疫苗获准进入药品优先审评“绿色通道”，2016年10月，沛儿13在中国获批上市，用于帮助6周龄至15月龄婴幼儿预防13种肺炎球菌血清型导致的相关侵袭性疾病。
临床试验数据显示，13价肺炎球菌多糖结合疫苗对中国5岁及以下儿童侵袭性肺炎球菌性疾病血清型覆盖率达87.7%。产品在我国上市后，至2020年底，13价肺炎球菌多糖结合疫苗已在我国31个省（自治区、直辖市）使用，进入1700余家区（县）疾控部门，1万多个疫苗接种点。上市4年来，已有超过500万中国婴幼儿接种了沛儿13。“为保证中国儿童都能得到13价肺炎球菌多糖结合疫苗的保护，辉瑞从加大产能、库存、进口频率等方面发力，全面保障疫苗供应。”车艳博士介绍说。
守护公众健康不仅需要安全有效、高品质的疫苗，也需要专业的科普宣传。近年来，辉瑞积极履行企业社会责任，在全国范围内先后支持并开展了“守护健康，对肺炎球菌说‘不’”“一分钟·护一生”行动等公益科普宣传活动，呼吁医务工作者在与儿童家长交流时，用1分钟时间，向家长简要阐述肺炎球菌性疾病的危害与防治知识，敦促家长为孩子采取积极主动的预防措施。
长期以来，作为一家有社会责任感的全球知名跨国生物制药企业，辉瑞一直严格遵守中国的相关法律法规，积极践行中国政府在药品及疫苗方面的监管要求，并将自己积累的先进产品监管经验与同行分享、交流，推动中国药品、疫苗等监管水平迈上新台阶，让中国宝宝得到更好的保护，助力“健康中国2030”战略目标早日实现。