□ 孙成栋 漫画/赵乃育
贪杯者的麻烦
冷女士是一位商场上的风云人物，为人豪爽，广交朋友，但她患有糖尿病多年，一直服用降糖药格列本脲。几个月前，冷女士受凉感冒后开始自行服用头孢氨苄。正赶上多年未见的老哥哥从老家来，冷女士很高兴，就在酒店为老哥哥接风洗尘，不知不觉几杯酒就下了肚。就在大家都很尽兴的时候，冷女士突然出现胸闷气短、口唇紫绀、呼吸困难、心率增快，朋友们赶紧将冷女士送到了医院。经过询问病史和检查，医生诊断其为“双硫仑样反应”，给予吸入氧气以改善组织缺氧症状，并给予地塞米松点滴、补液、利尿，以及血管活性药物治疗。冷女士很快缓解了症状，平安出院。
刘大叔是一位喜欢没事儿就来两口的酒腻子，他就没有冷女士那么幸运了。今年3月份，刘大叔不小心着凉了，体温有轻度升高，就自行服用了家中存放的抗菌药头孢克洛胶囊和酚麻美敏片，但继续贪恋他那心爱的酒杯。
服用3天药后效果却不佳，刘大叔的体温反复升高，最高时到了40℃。家人就用高度酒精给他擦洗身体物理降温，同时继续服头孢克洛加维C银翘片。用药半小时后，刘大叔突然感到腹胀，伴恶心，并呕吐出少量暗褐色胃内容物，马上到当地医院急诊科就诊。入急诊科后，刘大叔又突发胸闷气急，咳粉红色泡沫样痰，呼吸困难进行性加重，并出现血压下降伴尿少。医生立即予以气管插管及升压药物维持血压，后转入医院ICU，又予以强心、利尿及激素等治疗。虽然经医院积极抢救，并予以机械通气，但刘大叔的病情仍然急转直下，出现了多器官功能不全与休克，最后呼吸心跳停止，宣布死亡。事后，医生经综合分析，诊断刘大叔为“双硫仑样反应”导致的多器官功能衰竭并死亡。
看了这两个真实病例，大家肯定要问：什么是双硫仑样反应？它是怎么引起的？饮酒与用药有什么关系吗？
引起双硫仑反应的药物
双硫仑（Disulfiram）是一种戒酒药，服用该药后即使少量饮酒，身体也会产生严重的不适，由此达到戒酒的目的。
其作用机制在于双硫仑遇到酒精中的乙醇时，可抑制肝脏中的乙醛脱氢酶，使产生的乙醛不能氧化为乙酸，而乙醛在体内蓄积就会产生一系列类似“醉酒”的反应。该反应的严重程度与双硫仑的剂量和饮酒量成正比，老年人、儿童、心脑血管病患者及对乙醇敏感者更为严重，这种反应一般在用药与饮酒后15~30分钟发生。
实际上，除了双硫仑，还有多种常见药物可以与乙醇发生反应，产生类似的症状，称为“双硫仑样反应”。
头孢菌素类药物
头孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢曲松、头孢唑林（先锋Ⅴ号）、头孢拉啶（先锋Ⅵ号）、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢氨苄（先锋Ⅳ号）、头孢克洛等都可以发生双硫仑样反应，其中以头孢哌酮的报告最多，也最敏感。如有的用药患者在服用藿香正气水（含有乙醇）、酒心巧克力，甚至用酒精涂擦皮肤后也会发生双硫仑样反应。
在化学结构上，头孢菌素类药物共同的特点是在其母核有甲硫四氮唑取代基，其与辅酶Ⅰ竞争乙醛脱氢酶的活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起双硫仑样反应。患者出现心前区疼痛，伴心电图ST-T改变是由于甲硫四氮唑取代基引起的交感神经兴奋性增高，造成心率加快、心肌耗氧量增加，使心肌舒张期缩短，冠状动脉灌注压降低，导致灌流量减少所致。
为防止发生双硫仑样反应，所有应用头孢类抗菌药的患者应告知医生是否有药物过敏史、酒精过敏史以及近期饮酒史。如在7天内有饮酒史，应禁用头孢类抗菌药；如已经应用头孢类抗菌药，患者在停药后仍应禁酒，时间不能少于7天。
不过，也不是所有头孢菌素类药都会引起这个反应，像头孢噻肟、头孢他啶、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢克肟，因不含甲硫四氮唑基团，在应用期间饮酒不会引起双硫仑样反应。
其他类药
1.尼立达唑类抗菌药：如甲硝唑、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑等。
2.其他抗菌药：如呋喃唑酮、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素等。
3.抗结核药：如异烟肼等。
4.降糖药：如磺酰脲类口服降糖药。
积极处理 对症治疗
一旦发生双硫仑样反应，应立即停用含乙醇制品和停止服用相关药物，并将患者送至医院采取相应措施积极治疗。轻者0.5~1小时症状能自行缓解，较重者需吸氧及对症处理。
治疗上可通过洗胃排出胃内存留的乙醇，减少乙醇的吸收，并注射地塞米松或纳洛酮进行对症处理；静脉输注葡萄糖液、维生素C等进行护肝治疗，促进乙醇的代谢和排泄。
心绞痛患者需改善冠脉循环，血压下降者可应用多巴胺等升压药，数小时内可缓解。对休克的患者迅速建立静脉通路，快速补充晶体液，必要时给予升压药，积极治疗以缩短低血压期。对原有心脑血管疾病的患者同时给予心电监护，严密观察心率、心律的变化。对确诊为双硫仑样反应的患者也应作心电图、血常规、电解质的检查，以排除多种疾病共存的可能。
（作者单位：北京积水潭医院感染疾病科）